一项最新的临床研究发现错配修复(MMR)基因缺陷可以作为预测癌症病人对PD-1抑制剂反应程度的临床标记物。

　　这项临床试验含有86名患12种不同癌症的病人，派姆单抗(Opdivo)的治疗成功控制了66名病人的病情进展，更有18名病人的肿瘤完全消失。这些产生响应的病人肿瘤组织中的错配修复(MMR)这种基因组修复通路均存在基因缺陷。PD-1抑制剂能够增强免疫系统攻击恶性肿瘤细胞表面多种叫作肿瘤抗原的异常蛋白，这些蛋白都由于肿瘤固有的不稳定基因组而产生的并富集在肿瘤细胞表面。

　　研究人员对3个产生反应的病人的肿瘤活检组织进行了肿瘤抗原的表征，确认了这些MMR缺陷的肿瘤中包含浸润免疫细胞，因此PD-1抑制剂可以增强这些免疫细胞对抗肿瘤的能力。

　　研究人员对来自12019名患有32种不同肿瘤的病人组织样品基因组测序数据进行了分析，他们发现PD-1抑制剂每年可能对美国超过60000例MMR缺陷的癌症病人有效。

　　肺癌术后复发，选择PD-1抑制剂治疗

　　北京的蔡老先生(化名)，78岁，于2016年10月被诊断为肺癌，行VATS左下肺切除术+系统淋巴结清扫术，术后未行放化疗。2017年1月，复查CT显示右侧气管旁淋巴结肿大，双肺多发结节影，考虑转移瘤;右肺门及左肺上叶钙化斑，脑萎缩。癌胚抗原CEA 346.9ng/mL。2017年3月复查，CT显示左肺上叶占位较1月份增大，双肺多发高密度影，右肺门及左肺上叶钙化斑，脂肪肝，脾脏多发钙化点。癌胚抗原CEA 640.6ng/mL。

　　病情不断加重，由于蔡老先生身体状况一直不佳，医生怕其无法耐受化疗的副反应，于是推荐了目前国际医学界最为关注的PD-1抑制剂免疫治疗。尽管PD-1抑制剂相关药品已经在美国和欧盟被批准用于多种实体肿瘤的治疗，但至今仍未在中国上市，故需要蔡老先生自己购买。

　　香港医生会诊，开具处方，送药到家

　　经过综合比较，蔡老先生的儿子蔡先生(化名)选择通过杭州五舟购买香港上市的PD-1抑制剂。鉴于蔡老先生行动不便，蔡先生又业务繁忙，杭州五舟为其开通了绿色通道：蔡先生在线签署会诊合同，并提交蔡老先生的病历资料扫描件;杭州五舟的医学顾问将病历资料加以整理撰写成病情简述，并附上相关的检查报告发给香港医生会诊。会诊专家会诊后开具处方，并报请香港药监局备案;杭州五舟的工作人员第一时间乘飞机到香港拿药，并将药品放在保温箱里(箱内放医用冰块和温度监控器)和处方一起送到蔡老先生接受治疗的医院。

　　其实原来没有PD1治疗之前晚期肺癌病人5年生存期只有4%。而抗癌新药PD1的出现让这个数据有了大幅提升到了16%了。这个消息对于我国半数以上晚期肺癌病人来说激动人心的消息了。晚期肺癌PD1治疗效果得到了验证将为更多病人创造好的疗效。

　　肺癌仅凭死亡率占据全球第一位置，中国仅一年诊断为肺癌的新发病例就达到70多万，死亡达到60多万。发病率、死亡率都在所有癌症里排行老大，对于肺癌的新药治疗在内地没有太多的选择，PD1从疗效上也成为了晚期肺癌病人的希望之星。

　　随着医疗的发展一些抗癌新药的许可上市让肺癌病人有了更多的治疗选择了。如果通过做基因检测发现疾病对EGFR/ALK有突变情况的病人优先推荐用靶向药物治疗了，一般副作用小而且有效率在60-80%，一般一天吃一到两次可达到控制肿瘤让晚期病人生活质量有大幅提升。

　　从数据统计上来讲预估40%的晚期肺癌病人对EGFR/ALK敏感突变可以用靶向治疗，言外之意有60%的病人EGFR/ALK没有突变情况靶向治疗也就没有办法用。在国内对这部分晚期肺癌病人只能用传统的化疗治疗有效率也就15%-35%了一年生存率也就是40%重点是化疗副作用太大而且治疗之后的复发率也是很高的。

　　二、PD1级PD-L1给无突变的肺癌病人更好的选择

　　现在瑞斯国际健康hpv2030告诉大家的是如果病人属于EGFR/ALK没有突变情况的除了毒副作用大的放化疗以外可以选择抗癌明星新药PD-1或PD-L1进行治疗了，有效率大幅提升同时生存期长更重要的一点是副作用比较小了。

　　临床数据跟踪5年随访数据表明：多种治疗方法失败的晚期肺癌病人通过用抗癌PD-1奥德武OPDIVO治疗以后16%的病人目前已经健在而且生活质量也不错，这一现象从临床上叫做“治愈”了。

　　临床跟踪5年数据说明：

　　这组临床数据从2009年开始用药奥德武OPDIVO统计到2013年一共有129个通过多线治疗没有效果宣布失败的非小细胞肺癌病人通过2周用一次药最长用药时间96周1.84年时间。

　　结果反馈：

　　其5年生产率达到了16%之多，我们也通过长达58个月随访工作者129个病人5年生产率大幅提高，中位生存期也长达9.9个月;

　　四、效果汇总分析

　　其实PD-L1表达越高的情况生存期越乐观了，数据表明如果PD-L1表达超过50%的13个病人5年生存率就能达到43%，那么对于PD-L1表达只有1%的病人5年生存率也是20%的。

　　如果书面会诊以后用药PD1一旦有效果患者可能就有长期生存的条件。就本次129个病人中有22个肿瘤瘤体缩小了30%，数据表明PD1用药有效的病人55%的机会有活过5年生存了。

　　最后总结一下：对于已经是EGFR突变的肺癌病人来说PD1治疗也许并不是好的选择了，多个数据证明如果EGFR突变的晚期肺癌病人用EGFR抑制剂如：易瑞沙、特罗凯等出现耐药以后再用PD1效果更不会好，也可能导致不良影响所以一定谨慎选择的。联系微信：zym16598868

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